Theranostics | 于舒洋/李英贤团队协作研讨发明乳腺癌骨转移的新机制
发布日期: 2021-11-16 阅读次数:   信息来源:瑞典1分彩

 

乳腺癌是女性中最罕见的恶性肿瘤,是严峻要挟女性安康的疾患之一。在疾病停顿进程中,高达80%IV期转移性乳腺癌患者显现溶骨性骨转移,并伴有病感性骨折、高钙血症等多种骨骼并发症。外泌体(exosomes)是活细胞排泄的30-200 nm的胞外囊泡,普遍存在于血液、唾液、尿液、脑脊液和乳汁等体液中。在心理和病理前提下,exosomes经由进程包裹的核酸、卵白等生物活性物资到场细胞间通信。克日,中国航天员科研练习中间李英贤研讨员团队中国农业大学瑞典1分彩 于舒洋传授团队在国际着名临床医学杂志Theranostics颁发了题为Breast Cancer Exosomes Contribute to Pre-metastatic Niche Formation and Promote Bone Metastasis of Tumor Cells的研讨论文,剖析乳腺癌来源的exosomes经由进程调理骨转移微情况的构成,在增进骨转移的成长进程中阐扬主要感化本研讨揭露了乳腺癌骨转移的新型调控机制,为相干疾病的临床诊断和医治供给了新的视角

 


 


 

在此项研讨中,研讨职员起首在乳腺癌原位肿瘤尝试模子中证明了原位肿瘤骨转移之前,作为受体的荷瘤小鼠显现出溶骨性病变表现为破骨细胞osteoclasts的活性增强,受体小鼠骨量削减。接上去,研讨职员操纵尾静脉打针具有骨转移才能的乳腺癌细胞SCP28排泄的exosomes,发明受体小鼠的破骨细胞分解加快,破骨活性明显增强,加重了乳腺癌细胞的溶骨性骨转移。当利用具有按捺破骨细胞功效的二磷酸盐和exosomes同时处置受体小鼠后exosomes增进乳腺癌细胞骨转移的才能下降,这申明乳腺癌来源的exosomes间接靶向激活破骨细胞在骨构造中营建骨转移微情况,从而增进乳腺癌的溶骨性骨转移。

研讨职员进一步exosomes中的miRNAs停止高通量测序阐发,连系多种技术手腕停止考证,发明在乳腺癌细胞排泄的exosomes中含量较高miR-21是增进破骨细胞功效增强的主要介质机制上,乳腺癌细胞SCP28排泄的exosomes开释miR-21间接靶向破骨细胞中的PDCD4 mRNA,按捺PDCD4的翻译,增进NFATc1的抒发,致使破骨细胞的分解增加,噬骨功效增强,加快骨丧失的产生,对乳腺癌的溶骨性骨转移的骨微情况构成具有主要的感化。同时,研讨职员与束缚军总医院的千年松博士协作,对51例乳腺癌病人停止深切阐发,发明骨转移的乳腺癌患者血清exosomesmiR-21的含量明显高于非骨构造转移和不转移的乳腺癌患者;而在阐发的患者群体中,血清exosomesmiR-21的含量与患者春秋、癌症亚型和癌症分级等身分并统计上的相干性。

 


 



 

研讨揭露了具有骨转移才能的乳腺癌细胞排泄的exosomes中的miR-21经由进程激活破骨细胞从而增进特同性微情况的构成,加重了骨丧失的产生和乳腺癌的溶骨性骨转移。此项研讨不只为乳腺癌的骨转移机制增加了新的实际根本,也为乳腺癌患者骨转移的诊断和医治供给了新的思绪和靶点。中国农业大学农业生物技术国度重点尝试室博士研讨生元欣欣和中国国民束缚军总医院千年松博士为该论文的配合第一作者。中国农业大学瑞典1分彩 于舒洋传授和中国航天员科研练习中间李英贤研讨员论文的通信作者

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